
新华社重庆8月26日电(记者李松)心肌梗死是严重威胁人类健康的。科研人员新研究发现,心肌细胞增殖受对“双重开关”调控pvc管道胶水,通过基因联干预可显著促进内源心肌再生,这为心肌梗死疗开辟了新路径。相关研究成果25日在学术期刊《循环》在线发表。
既往研究表明pvc管道胶水,心肌再生的主要来源是心肌细胞的增殖分裂。新生儿心脏拥有强大的自我修复能力,但随着个体成年,心肌细胞基本停下“生长脚步”。科研人员直在追问,究竟是什么“锁住”了成年人心肌的再生潜能?
为解开这谜题,陆军军医大学新桥医院内科伟教授团队经过细胞实验与动物模型反复验证,从海量基因中筛选锁定对关键调控因子NFYB与NR3C1。简单来说pvc管道胶水,NFYB是动心肌细胞进入分裂周期的“油门”,而NR3C1则是抑制增殖的“刹车”。单激活“油门”或松开“刹车”,均能观察到定程度的心肌细胞增殖;二者“促抑”,共同组成控制心肌再生的“双重开关”。
实验证实,只踩“油门”或只松“刹车”pvc管道胶水,果有限。只有同时激活“油门”NFYB、解除“刹车”NR3C1的抑制,才能产生明显协同应,万能胶厂家唤醒“沉睡”的心肌再生能力。
基于这发现,科研团队设计了套可临床转化的基因疗系统,面借助临床可用药物实现对NFYB表达的可控诱,精确调控“油门”,避基因过度激活带来风险;另面采用紧凑型CRISPR基因编辑工具,在心肌细胞中松开NR3C1的“刹车”,从而解除其对增殖的阻断作用。
伟教授介绍,在心梗小鼠模型中,这套双靶点联干预疗法果明显:心脏瘢痕面积减少约半,心提升约1/3。研究还在心脏类器官模型上验证,这套案同样能够促进人类心肌细胞增殖,这为未来走向临床下了基础。(完)
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