
青年报客户端杭州2月17日电(查蒙 中青报·中青网记者蒋雨彤)大年初,浙江大学以《De novo Design of GPCR Exoframe Modulators》为题,在Nature上发表了农历新年的篇论文郴州橡塑专用胶,展示了人工智能在膜蛋白设计与重构面的实际能力,为理解和利用G蛋白偶联受体跨膜调节蛋白(GPCR Exoframe Modulator,GEM)调控潜力提供了种新的技术路径。
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团队使用VR绘制蛋白骨架。浙江大学供图
本研究的作者为浙江大学“医药+X”多学科交叉博士研究生程诗卓郴州橡塑专用胶,浙江大学医学院郭嘉、周云利、罗序梅,苏州大学药学院张谷芳。通讯作者为张岩和章敏。
而这篇论文的投稿,恰好就发生在年前的大年初。
作为人体大的“信号接收器”郴州橡塑专用胶,G蛋白偶联受体(GPCR)分布在全身各大组织内,通过七条跨膜螺旋,调控着感觉、情绪、心管、代谢等几乎所有关键的生命过程。
GEM拯救GPCR失活突变体。浙江大学供图
针对这重要的信号枢纽,浙江大学医学院、良渚实验室张岩团队与计机学院章敏团队开展交叉作,提出了种“外骨骼式”的受体调控思路。不同于传统药物主要通过占据受体正构口袋来影响,GEM作用于GPCR的跨膜域,PVC管道管件粘结胶直接改变受体的构象状态,从而实现对其信号输出式的精细调节。他们还进步将人工智能设计的GEM模块与GPCR本体进行融,通过直接改变受体的构象状态,使经典意义上“七次跨膜螺旋”,扩展为九次甚至十三次,从而调控人工GPCR受体下游信号通路及其相应。
作为计机背景、与医学学科交叉培养的博士生,程诗卓周要分别在医学组、计机组和交叉组开三次组会,学习医学知识、夯实计机技能并不断和师们头脑风暴,把秘的生物遗传密码转化为有逻辑规律的计机语言。令人惊喜的是,团队发现这套体系赋予蛋白设计的“可控能力”远预期。
浙江大学团队照(从左至右:章敏、张岩、程诗卓)。浙江大学供图
浙江大学医学院院长张岩说:“我们希望通过这种式郴州橡塑专用胶,为类长期缺乏有干预手段的GPCR障碍,比如部分帕金森样综征,提供新的疗思路。”
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