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2025年11月19日，项覆盖12医院的多中心、前瞻研究成果正式发布，针对（PD）患者长期疗后常见的剂末现象（WO）难题，次验证了左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋（LCE）直接转换疗与左旋多巴/苄丝肼（LB）联低剂量普拉克索（PPX）疗在患者中的有与安全。研究表明，两种案均能显著缩短患者“关期”（症状/加重时段）、延长“开期”（运动正常时段），且同步WO症状、睡眠质量、抑郁状态及生活质量，为PD症状波动患者提供了兼具循证依据与实操的疗选择。

帕金森病作为常见的进行经退行，65岁及以上人群患病率达1.7，预计2030年患者总数将接近全球半数。左旋多巴是疗PD运动症状的“准”，但长期使用后，约45的患者在5年内会出现剂末现象，10年以上患者几乎均面临该问题——表现为服药后疗逐渐衰退，下次服药前震颤、僵硬、运动迟缓等症状，严重影响患者日常生活与社交能力，甚至致生活质量断崖式下降。

此前，针对PD症状波动患者的属疗数据相对匮乏，尤其是低剂量普拉克索的疗与LCE直接转换案的安全，尚未有针对临床验证。为填补这空白，研究团队联国内12医院开展项研究，为临床决策提供本土化循证支持。

该论文作者为南京医科大学附属脑科医院于翠玉，通讯作者为南京医科大学附属脑科医院刘卫国教授。

科学设计验证：双案并行，覆盖不同患者需求

本研究采用随机、开放标签、观察设计，共纳入140例接受稳定LB疗但仍出现症状波动的PD患者，按3:2比例分为LCE组（84例）与LB+PPX组（56例），疗周期为8周（含4周滴定期与4周维持期）。

LCE组：采用直接转换案，在保持原有左旋多巴剂量及给药频率保持不变的前提下，将LB转换为LCE制剂；若滴定期内需增加左旋多巴剂量时，选增加LCE给药频率（3-5次/日）；需减少剂量时，选减少LB剂量。终左旋多巴日剂量控制在100mg-750mg范围内。

LB+PPX组：在原有LB疗基础上，联低剂量普拉克索（初始0.125mg/次、每日3次，根据患者应答情况调整，维持日剂量0.125-1.5mg）。

研究设置了的疗/安全评估体系：以疗8周后每日关期（OFF时间）较基线的变化为主要终点，同时通过每日开期（ON时间）较基线的变化以及剂末现象问卷-19项（WOQ-19）、MDS统帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）1部分-日常生活中的非运动症状(nM-EDL)、帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）、帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）、Beck抑郁量表（BDI）和临床总体印象变化（CGI-C）等多维度评估疗获益，并严格监测不良事件及实验室等指标变化。

核心结果亮眼：双案疗相当，安全良好

研究终完成128例患者随访（LCE组79例，保温护角专用胶PPX组49例），结果显示两种案均达到预期疗目标：

1.显著缩短“关”期时间且等：疗8周后，LCE组每日“关”期缩短1.76±1.70小时，“开”期延长1.62±1.59小时；LB+PPX组每日“关期”缩短1.51±1.60小时，“开期”延长1.38±1.65小时，两组疗统计学差异（P值分别为0.414、0.412），且均显著优于基线水平（P<0.001）。

2.WO症状：疗8周后，LCE与LB+PPX案均患者的运动症状波动（图1）。LCE组和PPX组过80的患者报告以下症状得到：动作迟缓、全身僵硬、灵活下降、震颤及起身困难。对于非运动症状波动，LCE组和PPX组过60的患者报告以下症状得到（图1）：情绪改变、麻木、疼痛、酸痛及焦虑。

图1 两组患者疗8周后各类症状波动表现的率（）

3.多维度获益同步实现：除WO症状外，两组患者的睡眠质量、抑郁状态及生活质量均较基线情况得到显著提升，且两组间上述维度幅度统计学差异（分别为p=0.939、p=0.528、p=0.140）。此外，两组过90的患者通过CGI-C自评症状，在程度分布上两组存在统计学差异（p=0.049）：LCE组报告“显著”和“大幅”的患者比例于PPX组，而报告“轻微”和“变化”的患者比例低于PPX组（图2）。两组均患者报告症状加重。

图2 疗8周后CGI-C评估结果德州pvc管粘接胶

4.幻觉与精症状亚项组间差异显著：两种疗案对MDS-UPDRS1部分的13个亚项评分均显著影响，且其中12个亚项的变化在两组间统计学差异；但两组在“幻觉与精症状”亚项评分的变化上存在显著差异（p<0.001）：LCE组该亚项评分略有降低，而PPX组略有升。这结果并不意外，因为幻觉是长期接受多巴胺受体激动剂疗患者的常见不良事件。因此，对于长期接受PPX疗的患者需密切监测幻觉的发生。

5.安全与耐受优异：LCE组不良事件发生率仅7.59，主要为尿改变、轻度异动症等；LB+PPX组不良事件发生率14.29，以头晕、失眠为主，所有不良事件均为轻度且可耐受，严重不良事件报告。其中LCE组仅1例患者出现轻度异动症，通过减少给药频率后缓解，证实直接转换案需降低剂量即可安全使用。

临床价值重大：为个体化疗提供依据

作为个聚焦PD症状波动患者的多中心研究，同时也是个对比LCE直接转换与低剂量PPX联案的临床探索，本研究具有重要实践意义：

填补了人群属疗数据空白，证实两种案均适用于PD症状波动患者，为临床指南新提供本土化循证支持；

两种案各具优势：LCE直接转换需联额外药物，给药便捷，适希望简化用药案的患者；低剂量PPX联案则为不耐受剂量药物或存在LCE使用禁忌的患者提供了替代选择，实现个体化疗覆盖；

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明确了LCE直接转换时需降低左旋多巴剂量的可行，简化了临床操作流程。

指南指出PD的药物疗原则应“以达到有症状、避或降低不良反应、提工作能力和生活质量”为目标的PD用药的原则。本研究证实，LCE与LB+PPX疗PD症状波动患者均有、安全且耐受良好。两种疗案均能症状波动相关运动波动、缩短关期、延长开期，并提升患者的生活质量。

参考文献：

[1]Yu C, Liu W, Gong A, et al. Levodopa/carbidopa/ entacapone versus levodopa/benserazide plus pramipexole in Chinese patients with Parkinson's disease experiencing wearing off[J]. Front Neurol, 2025,16:1682614.

[2]中华医学会经病学分会帕金森病及运动障碍学组医师协会经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.帕金森病疗指南（四版）[J].中华经科杂志, 2020,53(12):973-986.

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