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分子分型整应用以来，髓母细胞瘤（MB）临床疗取得显著进展，风险分层为精确，疗策略呈现个体化特征。尽管患者生存结局获得，然而疗相关长期并发症仍构成重大临床挑战。本文系统综述儿童髓母细胞瘤幸存者所面临的远期应谱系。特别聚焦质子疗在降低疗毒面的潜在作用。伴随疗模式持续演进，历史数据可能已难以准确反映当代疗的毒特征。因此，有要开展前瞻、具备分子标注的生存研究，用以评估近期疗进展能否持续患者的健康状况、状态及生活质量。

作为小儿经外科域克孜勒苏柯尔克孜泡沫板胶，INC旗下世界经外科顾问团成员James T. Rutka教授等人曾发表题为《Late Effects in Survivors of Pediatric Medulloblastoma: A Comprehensive Review》的研究论文，为应对这临床难题提供重要参考。

编辑

中枢经系统（CNS）属于儿童二常见恶，构成儿童症发病及死亡的重要原因。髓母细胞瘤作为儿童常见恶脑克孜勒苏柯尔克孜泡沫板胶，约占中枢经系统的15–20，约70病例于10岁前获得确诊，其中三分之在3岁前即被诊断。该起源于小脑区域，典型临床表现涵盖头痛、呕吐及共济失调。

疗案涵盖大范围安全手术切除，继而对3-5岁及以上儿童实施全脑全脊髓放疗（CSI）联多药化疗。20世纪80年代，辅助化疗与风险分层案引入显著提升了患者进展生存率。2010年，髓母细胞瘤被重新定义为具有生物学异质的，四个分子亚群获得识别——Wingless（WNT）型、Sonic Hedgehog（SHH）型、Group 3型及Group 4型，疗理念由此发生重大转变。这些亚型呈现不同临床行为与预后特征，并可借助甲基化模式、拷贝数变异及体细胞突变进行进步表征。

手术切除仍为初始疗基石，兼具诊断与疗双重目的。大体全切或近全切与预后相关，然而位于小脑区域（该区域对运动协调、认知及情绪调节至关重要），切除手术本身存在显著风险。脑积水使临床病程趋于复杂，至少四分之患者需接受脑脊液分流手术。术后经系统并发症影响约25患者，全切术后该比例可上升至44。小脑缄默综征影响约25术后儿童，其特征涵盖言语表达改变、情绪不稳、行为异常及共济失调。尽管存在部分恢复可能克孜勒苏柯尔克孜泡沫板胶，长期经认知缺陷仍属常见现象。小脑缄默综征发生率度依赖分子亚型，于Group 4型中为常见，而在SHH亚型中相对少见，由此致亚型特异经心理学结局差异。

辅助疗包括全脑全脊髓放疗（联瘤床/转移灶加量照射）以及多药联化疗。鉴于其明显经毒应，全脑全脊髓放疗通常迟至患儿3-5岁后实施。标危案采用23.4 Gy全脑全脊髓放疗，序贯对瘤床加量至总剂量54 Gy。危案则采用36-39 Gy全脑全脊髓放疗，并对原发灶/转移灶加量至总剂量54-55.8 Gy。近期临床试验证实，对于预后佳标危WNT亚型，保温护角专用胶将全脑全脊髓放疗剂量降低至15-18 Gy具备安全。放射技术进步，尤其质子疗，能够实现精确剂量投递，于全脑全脊髓放疗中保护颈部、胸部及腹部健康组织，同时在加量照射野内保护脑组织。鉴于其降低放疗相关毒潜力，质子疗已成为美国及欧洲众多中心选放射疗式。化疗通常联应用铂类化物、长春花生物碱类及烷化剂。

针对婴幼儿患者，优先采用规避放疗策略，包括联全身化疗、鞘内/脑室内化疗，或大剂量化疗联自体造干细胞移植。大剂量甲氨蝶呤为常用药物。生存结局因分子亚型及组织学变异而存在差异。在SHH亚型（主要对应促纤维增生型或广泛结节型病理）中，采用规避放疗案已实现较进展生存率。然而，良好结局似乎依赖于联脑室内甲氨蝶呤或大剂量化疗；若二者均未采用，则与率升相关。SHHγ/SHH-II亚型患者中，约70可单用常规化疗获得成功疗。采用强度案（不含辅助放疗）疗非转移Group 3型婴幼儿患者，约50病例可获得进展生存。然而，对于MYC扩增或转移病例，由于率，其预后仍然不佳。采用低强度案疗危婴幼儿患者常在时需接受36 Gy全脑全脊髓放疗，这进步表明需要有、毒低前线疗案。

儿童髓母细胞瘤幸存者的疗模式及相关远期应

WNT激活型预后佳，其五年进展生存率过95。Group 3型预后差，常见原因涵盖转移表现、大细胞/间变型组织学特征和/或MYC基因扩增。婴幼儿与儿童SHH型髓母细胞瘤在生物学层面存在差异。DNA甲基化谱分析已鉴定出两个亚型：SHHβ/SHH-I与SHHγ/SHH-II。SHHγ/SHH-II型论接受何种疗（包括减量化疗案）均呈现良好预后，而SHHβ/SHH-I型通常需要强化疗，例如鞘内注射甲氨蝶呤或基于噻替哌自体造干细胞移植。对于携带危分子特征（尤其TP53突变、GLI2及MYCN扩增）较大龄SHH型髓母细胞瘤患儿，预后依然较差。Group 4型作为常见亚型，总体预后中等，然而伴有11号染体缺失或17号染体获得部分患儿预后良好。这些分子层面认识使得风险适应、生物学指疗策略成为可能。当前临床试验目标在于低风险亚型中实施降阶梯疗，以期减轻长期并发症。

然而，疗相关毒仍为主要关注点。长期数据显示，65–75儿童症幸存者至少出现种慢健康问题，其中达三分之面临严重或危及生命并发症。中枢经系统幸存者尤其脆弱，常出现经认知与躯体障碍以及社会心理挑战，这些均可对生活质量产生远影响。

为提升长期生存管理质量，Rutka教授团队从临床实践角度克孜勒苏柯尔克孜泡沫板胶，系统总结髓母细胞瘤九大远期并发症谱系，具体分类与应对策略将于下文详述。